¿La enfermedad de Parkinson es hereditaria?

Esta pregunta suele hacerla alguien cuyo padre o madre acaba de recibir el diagnóstico, y suele recibir una de dos respuestas. O bien «el Parkinson no suele heredarse», que es tranquilizador e incompleto. O bien una lista de genes, que es exacta y alarmante de forma desproporcionada.

Los datos respaldan algo más preciso que cualquiera de las dos.

Los antecedentes familiares son el factor de riesgo conocido más fuerte

Un metaanálisis de los factores de riesgo de la enfermedad de Parkinson encontró que las asociaciones más fuertes con un diagnóstico posterior eran tener un familiar de primer grado con Parkinson (razón de momios 3,23) o cualquier familiar con la enfermedad (4,45) — por delante del estreñimiento, por delante de la exposición a plaguicidas, por delante de todo lo demás que midió. Tener cualquier familiar con temblor suponía una razón de momios de 2,74.

Así que el titular honesto es: sí, se da en familias más de lo que predeciría el azar, y los antecedentes familiares pesan más que cualquier factor ambiental de esa lista.

Pero una razón de momios es una comparación, no una probabilidad

Aquí es donde se equivocan casi todos los artículos, y conviene ir despacio.

Una razón de momios de 3,23 no significa que usted tenga 3,23 posibilidades sobre algo de nada. Significa que las personas con un familiar de primer grado afectado tenían alrededor de tres veces más probabilidad de ser diagnosticadas que quienes no lo tenían. Tres veces un número pequeño sigue siendo un número pequeño.

El Parkinson es poco frecuente a escala individual. Triplicar un desenlace poco frecuente produce un desenlace que sigue siendo poco frecuente. La razón describe la relación; no describe su vida. Cualquier artículo que cite un multiplicador sin decir qué multiplica no le ha contado casi nada, y le parecerá que le ha contado mucho.

Los genes concretos, y lo que la «penetrancia» les hace

Merece la pena conocer dos hallazgos genéticos, porque son los que va a encontrarse.

GBA. Un estudio en dieciséis centros genotipó a 5691 personas con enfermedad de Parkinson y a 4898 controles. Entre los participantes judíos asquenazíes, una de dos mutaciones frecuentes de GBA se halló en el 15 % de los pacientes y en el 3 % de los controles; entre los participantes no asquenazíes, en el 3 % de los pacientes y en menos del 1 % de los controles. La secuenciación completa de 1883 pacientes no asquenazíes encontró mutaciones en el 7 % — lo que significa que un cribado limitado «puede pasar por alto la mitad de los alelos mutantes». La razón de momios para cualquier mutación de GBA fue de 5,43.

LRRK2 G2019S, la causa monogénica más frecuente de la enfermedad de Parkinson. Un estudio de 2024 siguió a 1286 portadores y a 109 154 controles. Los portadores tenían «un riesgo 10 veces mayor de desarrollar EP frente a los no portadores», que ascendía a 27 veces en los portadores que además tenían una puntuación de riesgo poligénico alta.

Diez veces suena casi a veredicto. Y entonces el mismo estudio da la cifra que más importa: «La incidencia acumulada de EP en portadores de G2019S a los 80 años fue del 49 %.»

Algo menos de la mitad. Portar la causa monogénica más frecuente de la enfermedad de Parkinson equivale, a los ochenta años, a algo parecido a una moneda al aire — y hablamos de la causa genética aislada más fuerte que se conoce. El gen eleva enormemente el riesgo en términos relativos y aun así deja el desenlace realmente abierto.

Esa distancia entre un riesgo 10 veces mayor y un desenlace del 49 % resume todo el asunto en una sola estadística. La mayor parte del riesgo genético en el Parkinson es así: real, medible y no un destino.

Qué significa esto si su padre o su madre ha sido diagnosticado

De lo anterior se siguen tres cosas.

Su riesgo está elevado. Eso es lo que significa una razón de momios de 3,23 y no hay manera honesta de suavizarlo.

Sigue siendo, en términos absolutos, un desenlace minoritario. La mayoría de las personas con un familiar de primer grado afectado no desarrollan Parkinson.

La prueba genética no lo resuelve. Incluso un resultado positivo para la variante conocida más fuerte le deja en torno al 49 % a los 80 — y no existe ningún tratamiento que cambie el curso de la enfermedad sobre el que actuar con esa información. Las pruebas genéticas en el Parkinson son útiles sobre todo para participar en investigación y en un número reducido de situaciones concretas, lo que es una conversación con un genetista clínico y no una decisión que tomar a partir de un artículo.

Si esta pregunta parece irresoluble es porque la respuesta honesta tiene dos mitades que tiran en direcciones opuestas, y casi todo lo que se escribe elige una. Los antecedentes familiares son el factor de riesgo más fuerte que existe, y la mayoría de las personas con antecedentes familiares no tendrán Parkinson. Las dos cosas.