Helfen Stammzelltransplantationen bei Parkinson?

Helfen Stammzelltransplantationen heute bei Parkinson?

Die vorliegende klinische Evidenz ist sehr unsicher und klärt nicht, ob Stammzelltransplantationen die Beweglichkeit verbessern oder die Parkinson-Krankheit verlangsamen. Eine systematische Übersichtsarbeit – eine Studie, die alle verfügbare Forschung zu einem Thema zusammenfasst – über 21 Studien kam zu dem Schluss, dass die Gesamtsicherheit der Evidenz sehr gering ist. Die meisten abgeschlossenen Studien waren sehr klein, offen und ohne Vergleichsgruppe, mit der sich ein Placeboeffekt ausschließen ließe. Eine Studienregistrierung, NCT05635409, hat noch keine Ergebnisse veröffentlicht.

Kleine, unkontrollierte Studien prägen die bisherige Evidenz; ob die Transplantate klinische Veränderungen bewirken, wissen wir daher nicht. So wurden in einer Studie am Universitätsklinikum Kyoto sieben Patientinnen und Patienten umprogrammierte erwachsene Zellen transplantiert – erwachsene Zellen, die genetisch in einen embryoähnlichen Zustand zurückversetzt wurden –, ausgewertet wurden aber nur sechs; vier zeigten nach 24 Monaten bessere motorische Werte, doch es gab keine Kontrollgruppe. Ebenso begleitete eine offene Studie mit Bemdaneprocel, einem experimentellen Dopaminzellprodukt aus menschlichen embryonalen Stammzellen, 12 Patientinnen und Patienten; die sieben, die die hohe Dosis von 2,7 Millionen Zellen erhielten, verbesserten ihre Bewegungswerte nach 18 Monaten zwar um 23 Punkte, doch der Studie fehlte eine Vergleichsgruppe.

Die einzige randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Stammzellen aus dem Knochenmark lieferte sehr widersprüchliche Ergebnisse. Diese Phase-II-Studie in Houston schloss 45 Patientinnen und Patienten ein, um drei intravenöse Infusionen mesenchymaler Stammzellen zu prüfen – Stammzellen, die aus dem Knochenmark eines Spenders gewonnen werden. Wer drei Infusionen erhielt, verbesserte sich nach 62 Wochen um 16,9 Punkte auf den Bewegungsskalen, gegenüber 14,6 Punkten in der Placebogruppe; wer zwei Infusionen erhielt, schnitt dagegen schlechter ab als Placebo und verbesserte sich nur um 3,9 Punkte. Weil den Forschenden ein validierter Potenztest fehlte – ein Labortest, der die Gleichmäßigkeit zwischen hergestellten Zellchargen prüft –, hat niemand untersucht, warum die Ergebnisse so uneinheitlich waren.

Was wurde aus den Menschen, die in früheren Studien fetale Zelltransplantate erhielten?

Transplantationen von fetalem Gewebe in den 1990er-Jahren zeigten, dass ein Zellersatz funktionieren kann, doch spätere strenge Studien konnten diesen Nutzen nicht bestätigen. Frühe offene Studien zeigten zwar, dass transplantiertes ventrales Mesencephalon-Gewebe bis zu 24 Jahre überleben kann, doch zwei große doppelblinde, placebokontrollierte Studien, 2001 und 2003 von den National Institutes of Health finanziert, fanden keinen statistisch signifikanten klinischen Nutzen gegenüber einer Scheinoperation.

Das Risiko transplantatbedingter Dyskinesien – einer Nebenwirkung mit unwillkürlichen, windenden Bewegungen, die vom Transplantat ausgelöst werden – verhinderte eine breite Anwendung. Diese Komplikation betraf in den beiden NIH-Studien 15 % bis 54 % der Patientinnen und Patienten und war so schwer, dass mehrere eine Tiefe Hirnstimulation – eine invasive Operation, bei der Elektroden ins Gehirn eingesetzt werden – benötigten, um die Bewegungen zu kontrollieren. Anders als übliche Medikamentennebenwirkungen treten diese Dyskinesien im „Off“-Zustand auf, wenn die Wirkung der üblichen Medikamente nachgelassen hat, und betreffen vor allem die Beine.

Verunreinigtes Gewebe und die Empfindlichkeit des Gehirns sind die Hauptursachen dieser dauerhaften Nebenwirkung. Fetales Gewebe enthält sowohl dopaminproduzierende Zellen als auch serotonerge Zellen, die den Botenstoff Serotonin bilden. Da die Chirurginnen und Chirurgen diese Zelltypen nicht trennen konnten, enthielt das transplantierte Gewebe oft zu viele serotonerge Nervenzellen, die benachbarte Hirnbahnen überstimulierten. Hinzu kommt, dass jahrelange Levodopa-Einnahme Hirnzellen sehr empfindlich für Dopamin macht, sodass kleine, konzentrierte Transplantate örtliche Brennpunkte übermäßiger Dopaminfreisetzung bilden, die unkontrollierte Bewegungen auslösen.

Was zeigen die neuesten Studien mit im Labor gezüchteten Dopaminzellen wirklich?

Studien mit embryonalen Stammzellen haben erste Ergebnisse veröffentlicht, sind aber durch kleine, unkontrollierte Designs begrenzt. Eine offene Studie an einem einzigen Zentrum – eine Studie, bei der Patientinnen, Patienten und Ärzteschaft wissen, welche Behandlung gegeben wird – prüfte Vorläuferzellen embryonalen Ursprungs bei 12 Patientinnen und Patienten. Die motorischen Werte verbesserten sich nach 12 Monaten zwar, doch die winzige Stichprobe, aufgeteilt in eine Niedrigdosisgruppe von sechs und eine Hochdosisgruppe von sechs Personen, erlaubt keine belastbaren Schlüsse. Ebenso teilte eine offene Studie mit dem Produkt Bemdaneprocel 12 Patientinnen und Patienten in eine Niedrig- und eine Hochdosiskohorte; die Hochdosisgruppe von sieben Personen verbesserte ihre motorischen Werte nach 18 Monaten um 23 Punkte, doch der Studie fehlte eine Vergleichsgruppe.

Mehrere Studien mit embryonalen Stammzellen existieren nur als Registrierungen ohne veröffentlichte Ergebnisse. Die europäische STEM-PD-Studie ist eine Phase-I-Studienregistrierung – der öffentliche Eintrag einer geplanten Studie, die noch keine Ergebnisse veröffentlicht hat –, mit der kryokonservierte Zellen bei acht Patientinnen und Patienten in Schweden und im Vereinigten Königreich geprüft werden sollen. Eine weitere Studienregistrierung, die Dopason-Studie, rekrutiert derzeit Menschen mit mittelschwerer Parkinson-Krankheit, um beidseitige Transplantationen zu prüfen, hat aber keine Ergebnisse veröffentlicht.

Auch Studien mit induzierten pluripotenten Stammzellen stützen sich auf winzige, offene Kohorten. Eine Phase-I/II-Studie am Universitätsklinikum Kyoto untersuchte sieben Patientinnen und Patienten, die umprogrammierte Zellen erhielten. Von den sechs nach 24 Monaten Ausgewerteten zeigten vier bessere motorische Werte, doch der Studie fehlte eine Kontrollgruppe. Mehrere weitere Studien mit pluripotenten Stammzellen existieren nur als Registereinträge ohne Ergebnisse, darunter die Phase-I/II-Studienregistrierung NCT07166757, die sechs bis 12 Patientinnen und Patienten rekrutiert, und die Phase-I/II-Studienregistrierung NCT06482268.

Welche chirurgischen und immunologischen Risiken bringen diese Transplantationen mit sich?

Die Operation, mit der Zellen ins Gehirn transplantiert werden, birgt eigene körperliche Gefahren. In einer offenen Studie mit 11 Patientinnen und Patienten, die fetale Gewebetransplantate erhielten, traten drei schwere eingriffsbedingte Komplikationen auf, darunter zwei Hirnblutungen und das Aufgehen einer Operationswunde. In einer anderen Studie mit 12 Patientinnen und Patienten, die embryonale Stammzellen erhielten, hatte eine Person innerhalb von 24 Stunden nach der Operation einen Krampfanfall.

Um transplantierte Zellen vor dem Immunsystem des Körpers zu schützen, braucht es starke Medikamente mit eigenen Nebenwirkungen. In der Studie mit fetalem Gewebe bei 11 Patientinnen und Patienten traten bei zwei Teilnehmenden medikamentenbedingte Komplikationen auf: eine Person bekam eine schwere Kolitis, eine andere ein Kaposi-Sarkom, eine Krebsart mit Hautveränderungen; beides bildete sich nach einer Anpassung der Dosis zurück. In einer anderen Studie mit sieben Patientinnen und Patienten, die umprogrammierte Zellen erhielten, war das Immunsuppressivum Tacrolimus 15 Monate lang nötig; bei drei von ihnen traten damit verbundene Komplikationen auf, darunter eine eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion.

Das Risiko, dass transplantierte Zellen unkontrolliert wachsen oder Tumoren bilden, ist ein zentrales Sicherheitsbedenken, auch wenn es bisher in keiner Studie am Menschen dokumentiert wurde. Hirnaufnahmen von 12 Patientinnen und Patienten, die embryonale Stammzellen erhielten, zeigten nach 18 Monaten weder Tumoren noch abnormes Gewebewachstum, und Aufnahmen von sieben Personen, die umprogrammierte Zellen erhielten, zeigten nach 24 Monaten keine auffälligen Wucherungen. Da diese klinischen Studien die Teilnehmenden aber erst wenige Jahre begleitet haben, weiß noch niemand, ob die transplantierten Zellen ein Leben lang sicher bleiben oder überleben.

Bieten private Stammzellkliniken dieselbe Behandlung an?

Die gefundenen wissenschaftlichen Quellen befassen sich nicht direkt mit unregulierten privaten Stammzelltherapien und vergleichen sie nicht mit regulierten Studien. Stattdessen beschreibt die medizinische Literatur registrierte Studien, die sich in der Art der verwendeten Zellen und in ihrer Verabreichung stark unterscheiden. In streng regulierten Studien verwenden die Forschenden spezialisierte dopaminerge Vorläuferzellen, die chirurgisch in tiefe Hirnstrukturen transplantiert werden. So wurden in einer Phase-I-Studie menschliche embryonale Zellen chirurgisch in das Gehirn von 12 Patientinnen und Patienten eingesetzt, in einer Studie mit sieben Personen umprogrammierte erwachsene Zellen.

Andere klinische Studien prüfen allgemeine Stammzellen, die auf nicht chirurgischem Weg verabreicht werden, etwa als Nasenspray, als Injektion in den Rückenmarkskanal oder über die Vene. Eine Pilotstudie untersuchte aus Fettgewebe gewonnene Zellen bei neun Teilnehmenden, die direkt in Stirn und Gesicht injiziert wurden. Eine weitere Phase-I-Studie mit 18 Teilnehmenden prüfte neurale Stammzellen als Nasenspray, und eine Studienregistrierung beschreibt eine geplante Studie, in der Stammzellen aus dem Knochenmark über die Vene und die Nase verabreicht werden sollen.

Die klinische Evidenz für all diese Verabreichungswege ist noch früh und sehr begrenzt; keine große Phase-III-Studie ist abgeschlossen. Die höchste Evidenzstufe ist eine randomisierte Phase-II-Studie, die intravenöse Knochenmarkstammzellen von Spendern bei 45 Patientinnen und Patienten prüfte. Drei Infusionen erreichten zwar die statistische Schwelle für Wirksamkeit, doch die Aussagekraft ist begrenzt, weil sich auch die Placebogruppe deutlich verbesserte. Die meisten übrigen klinischen Daten stammen aus sehr kleinen offenen Studien, die weniger als 15 Patientinnen und Patienten begleiteten.

Was dies nicht zeigt

Stammzelltransplantationen haben in strengen, kontrollierten Studien keinen klaren klinischen Nutzen gezeigt. Die Phase-IIb-Studie NTCELL prüfte Hirnzellen vom Schwein bei 18 Patientinnen und Patienten, verbesserte aber die motorischen Werte ohne Medikamente nicht und zeigte nach 104 Wochen keinen Nutzen. Ebenso untersuchte die TransEuro-Studie fetale Zelltransplantate bei 11 Patientinnen und Patienten und fand nach drei Jahren keine insgesamt bessere klinische Entwicklung als in einer Kontrollgruppe von 16 Personen.

Selbst wo Studien einen Erfolg melden, sind die Unterschiede klein und durch massive Placeboeffekte verzerrt. In einer randomisierten Studie aus dem Jahr 2025 mit 45 Patientinnen und Patienten verbesserten sich diejenigen mit drei intravenösen Spenderzellinfusionen um 16,9 Punkte, die Placebogruppe aber um 14,6 Punkte – ein tatsächlicher Unterschied von nur 2,3 Punkten. Verwirrenderweise verbesserten sich Patientinnen und Patienten mit zwei Infusionen nur um 3,9 Punkte und schnitten damit deutlich schlechter ab als die Placebogruppe.

Auffällige Behauptungen beruhen oft auf winzigen, unkontrollierten Studien oder auf Registrierungen ohne Ergebnisse. Neuere Berichte über umprogrammierte Zellen stützen sich auf offene Studien mit nur sechs Patientinnen und Patienten, und eine Studie mit dem embryonalen Produkt Bemdaneprocel begleitete nur 12. Die Registrierung der europäischen STEM-PD-Studie findet viel Beachtung, hat aber noch keine klinischen Ergebnisse veröffentlicht. Auch andere laufende Studienregistrierungen, darunter eine chinesische Studie mit körpereigenen Zellen und eine US-amerikanische Studie mit körpereigenen Nervenzellen, haben keine klinischen Ergebnisse veröffentlicht. Schließlich wurde eine Metaanalyse aus dem Jahr 2022 zur Kombination von chinesischer und westlicher Medizin bei Parkinson 2023 zurückgezogen; unsere Suche fand keine zurückgezogene Arbeit, die sich speziell mit Stammzelltransplantationen befasst.

Diese Übersicht nennt Ihnen die genauen Teilnehmerzahlen und die methodischen Grenzen der aktuellen Stammzellstudien, um Ihre eigene Recherche zu unterstützen. Nur eine Ärztin oder ein Arzt kann Ihnen helfen, diese sehr unsicheren und riskanten experimentellen Verfahren gegen Ihre persönliche Krankengeschichte abzuwägen.