Existe-t-il déjà une prise de sang pour la maladie de Parkinson ?

Un médecin peut-il aujourd'hui faire une prise de sang pour savoir si vous avez la maladie de Parkinson ?

Il n'existe aujourd'hui aucune prise de sang de routine pour diagnostiquer la maladie de Parkinson. Si vous consultez un médecin généraliste ou une clinique, il ne peut pas prescrire d'analyse de sang qui vous dirait si vous avez la maladie. Actuellement, la seule façon d'obtenir un diagnostic certain à 100 % est la neuropathologie, c'est-à-dire l'examen du tissu cérébral réalisé après le décès.

Ce dont les scientifiques se sont le plus approchés, ce sont des tests expérimentaux encore confinés aux laboratoires de recherche. Une méta-analyse de 36 études a montré que l'alpha-synucléine, la protéine toxique clé qui s'agrège dans le cerveau, était plus élevée à l'intérieur des exosomes, de minuscules bulles libérées par les cellules dans le sang. Pour tenter de le valider, un essai enregistré et en cours (NCT06941012) recrute actuellement des participants afin de mesurer ces bulles, tandis qu'une prépublication distincte — un article de recherche qui n'a pas été relu par des pairs — de Long et ses collègues en août 2026 a évalué une prise de sang reposant sur une technique d'agrégation ultrasensible.

Le diagnostic clinique actuel est entièrement subjectif et très exposé aux erreurs. Les neurologues doivent s'appuyer sur des symptômes physiques comme la bradykinésie, c'est-à-dire une lenteur des mouvements, associée à une raideur musculaire ou à un tremblement de repos. Une revue systématique avec méta-analyse de 20 études menée par Rizzo et ses collègues a montré que l'exactitude du diagnostic clinique n'est que de 80,6 % par rapport aux autopsies, et qu'elle tombe à 73,8 % lorsqu'il est posé par des non-spécialistes.

Que trouvent réellement les chercheurs dans les échantillons de sang ?

Les chercheurs suivent plusieurs protéines distinctes dans le sang, mais leur signification diagnostique reste incertaine. Une cible principale est l'alpha-synucléine, la protéine qui s'agrège dans le cerveau. Une méta-analyse de 32 études portant sur 2 683 patients et 1 838 témoins a montré que l'alpha-synucléine totale est élevée dans le sang, mais les méta-analyses se contredisent directement sur la question de savoir si ces taux sont liés à des symptômes plus légers ou plus sévères.

D'autres marqueurs expérimentaux servent à estimer les lésions cérébrales en cours. Une méta-analyse en réseau de 49 études portant sur 7 787 participants a montré que la chaîne légère des neurofilaments, une protéine de structure qui passe dans le sang quand les fibres nerveuses sont endommagées, est nettement plus élevée dans les syndromes parkinsoniens atypiques comme la paralysie supranucléaire progressive que dans la maladie de Parkinson. Par ailleurs, une prépublication — un article de recherche qui n'a pas été relu par des pairs — a montré que des marqueurs inflammatoires des cellules cérébrales comme la protéine acide fibrillaire gliale restent impossibles à distinguer de ceux des témoins en bonne santé.

Les scientifiques enregistrent des essais pour tester des combinaisons de ces marqueurs sanguins. Un enregistrement d'essai — un registre public officiel d'un essai avant son début — détaille le projet de l'étude NCT07480187 de mesurer dans le plasma le rapport entre amyloïde-bêta 42 et amyloïde-bêta 40, ainsi que les protéines tau, pour établir un profil moléculaire. Un autre enregistrement d'essai, NCT06941012, suit quatre modifications précises de l'alpha-synucléine dans des vésicules sanguines d'origine cérébrale, mais aucun de ces deux essais n'a publié de résultats.

Pourquoi un test qui fonctionne dans le liquide céphalorachidien peine-t-il dans le sang ?

La barrière hémato-encéphalique limite fortement le passage des protéines cérébrales dans la circulation sanguine. Cette barrière est une frontière cellulaire très serrée qui protège le cerveau, mais qui empêche aussi d'éventuels marqueurs de la maladie de s'en échapper. Par conséquent, les protéines sont très concentrées dans le liquide céphalorachidien, le liquide qui entoure le cerveau, mais diluées à des niveaux extrêmement bas dans les prises de sang.

Le sang est un milieu très complexe qui contient des substances interférentes. Une prépublication — un article de recherche qui n'a pas été relu par des pairs — souligne que les globules rouges contiennent plus de 99 % de l'alpha-synucléine présente dans le sang. Si ces cellules éclatent pendant le prélèvement, elles inondent l'échantillon et masquent complètement les infimes quantités de protéine réellement issues du cerveau.

Les facteurs pré-analytiques rendent les mesures sanguines très peu constantes. Une revue systématique de 18 études portant sur 1 695 patients et 1 288 témoins en bonne santé a montré que l'analyse de ces vésicules d'origine cérébrale est très sensible à la taille de l'aiguille utilisée, au fait que le patient soit à jeun ou non, et à l'heure du prélèvement. En outre, personne n'a mis au point de molécules de capture capables de séparer de façon fiable les vésicules issues du cerveau de celles produites par le reste de l'organisme.

Ces marqueurs sanguins permettent-ils de distinguer la maladie de Parkinson d'affections voisines ?

Les prises de sang expérimentales ne permettent pas encore de distinguer de façon fiable la maladie de Parkinson des syndromes atypiques. Si certains marqueurs montrent des différences statistiques entre groupes, ils ne permettent pas de poser un diagnostic clair pour un patient donné. Ces tests souffrent d'études de petite taille, de résultats incohérents et d'importants biais de publication qui exagèrent leur exactitude sur le papier.

La chaîne légère des neurofilaments peut signaler la présence d'une maladie plus agressive, mais ne peut pas dire laquelle. Une méta-analyse en réseau de 2025 portant sur 49 études et 7 787 participants a montré que le taux sanguin de cette protéine des lésions nerveuses était plus élevé dans l'atrophie multisystématisée et la paralysie supranucléaire progressive que dans la maladie de Parkinson. Le test ne permet cependant pas de distinguer de façon fiable ces syndromes atypiques les uns des autres.

La mesure de l'alpha-synucléine dans des vésicules circulant dans le sang n'a pas permis de différencier ces affections. Une méta-analyse de 2023 portant sur 13 études, avec 1 565 patients atteints de la maladie de Parkinson et 206 atteints d'atrophie multisystématisée, a montré que les taux d'alpha-synucléine dans ces vésicules ne différaient pas de façon significative. Une revue systématique de 18 études a montré que la sensibilité diagnostique allait d'un faible 0,53 à 0,96, et a relevé que les petites études aux résultats négatifs restaient souvent non publiées.

Que reste-t-il à faire avant qu'un test n'arrive dans un cabinet ordinaire ?

Les autorités réglementaires exigent qu'une prise de sang franchisse une validation analytique et clinique stricte avant tout usage clinique général. La validation analytique démontre que le test est constant : selon les recommandations de l'Agence européenne des médicaments, le coefficient de variation, qui mesure la variabilité des résultats, doit rester inférieur à 15 % à 20 %. La plupart des études diagnostiques utilisent de faibles plans cas-témoins qui comparent des patients déjà diagnostiqués à des témoins en bonne santé, ce qui, d'après les évaluations faites avec l'outil d'appréciation des biais QUADAS-2, exagère fortement l'exactitude.

Les développeurs de tests diagnostiques ne peuvent pas supposer que les prises de sang reproduiront automatiquement ce que l'on observe dans le liquide céphalorachidien. Une prépublication de juillet 2026 — un article de recherche qui n'a pas été relu par des pairs — a analysé 130 patients et montré que les marqueurs vasculaires du cerveau, du sang et du liquide céphalorachidien reflètent des biologies entièrement distinctes, d'où une faible exactitude diagnostique sanguine de 0,54. Les marqueurs sanguins doivent donc être validés directement dans de grands groupes de patients indépendants.

De grandes études en cours tentent de suivre des patients dans le temps pour réunir ces preuves. L'étude VαMPiRE, un essai enregistré qui n'a pas encore rapporté de résultats, prévoit de suivre 600 patients atteints de la maladie de Parkinson et 600 témoins pendant 24 mois pour voir si des marqueurs sanguins peuvent détecter la maladie précocement. Un autre essai enregistré sans résultats publiés, l'étude BIOPARK (NCT05385315), recrute des patients dans une nouvelle région géographique afin de s'assurer que son marqueur sanguin métabolique fonctionne dans des populations différentes.

Ce que cela ne montre pas

Une part importante des données publiées dans ce domaine a été rétractée, corrigée ou n'a pas été rapportée. Un essai randomisé de 160 patients mené par Huang et ses collègues sur des marqueurs inflammatoires sanguins a été rétracté en 2024, et un essai de 60 patients mené par Tamtaji et ses collègues affirmant que des probiotiques abaissaient des marqueurs inflammatoires sanguins a été rétracté en 2025. Une revue systématique sur la médecine intégrée de Wang et ses collègues a été rétractée en 2023, tandis qu'une prépublication de 2026 qui tentait un criblage génomique chez 755 patients a été rétractée en 2026 pour protéger la confidentialité des patients. Par ailleurs, un essai de 50 participants mené par Alrafiah et ses collègues évaluant des biomarqueurs inflammatoires a été corrigé en 2020.

Des marqueurs chimiques majeurs utilisés pour capturer les vésicules cérébrales dans le sang présentent un défaut fondamental. Les chercheurs se sont appuyés sur L1CAM pour isoler les vésicules d'origine cérébrale, mais des études biochimiques montrent que L1CAM n'est pas propre au cerveau et se comporte comme une protéine soluble du sang, ce qui entraîne une fixation non spécifique. Par conséquent, une revue systématique de 18 études a montré que les mesures dans les vésicules sanguines n'offrent qu'une exactitude diagnostique modérée et peu fiable. En outre, plusieurs affirmations très médiatisées reposent entièrement sur des essais enregistrés qui n'ont encore rapporté aucun résultat, dont l'étude BIOPARK (NCT05385315), l'étude VαMPiRE et les essais cliniques NCT06846658, NCT07480187 et NCT06941012.

Si ces recherches montrent pourquoi une simple prise de sang n'est pas encore disponible en clinique, elles vous donnent aussi les questions précises à poser sur la manière dont votre diagnostic clinique actuel a été établi. Votre neurologue peut vous expliquer comment il a pesé vos symptômes physiques et écarté d'autres affections sans recourir à des tests de laboratoire expérimentaux.