Was der Parkinson-Krankheit vorausgeht, und wie viele Jahre davor

Fast jeder Artikel über frühen Parkinson ist eine Liste. Zehn Zeichen, ungeordnet, jedes in einem Satz beschrieben. Das Format legt nahe, die Zeichen seien austauschbar und träten ungefähr gleichzeitig auf.

Das tun sie nicht. Sie kommen in einer Reihenfolge, und diese Reihenfolge erstreckt sich über Jahrzehnte.

Eine Studie, die dabei zugesehen hat

Zwischen 2004 und 2016 rekrutierten Forschende 154 Menschen mit polysomnographisch gesicherter idiopathischer REM-Schlaf-Verhaltensstörung — einem Zustand, in dem Menschen ihre Träume körperlich ausagieren — und beobachteten sie jährlich. Die REM-Schlaf-Verhaltensstörung ist einer der stärksten bekannten Prädiktoren einer späteren Parkinson-Krankheit; diese Gruppe hatte also eine ungewöhnlich hohe Wahrscheinlichkeit einer Konversion.

Fünfundfünfzig von ihnen konvertierten, zu einem Parkinson-Syndrom oder zu einer Demenz. Weil die Forschenden Geruchssinn, Farbsehen, Kognition, autonome Funktion und motorische Leistung jedes Jahr gemessen hatten, konnten sie anschließend von der Diagnose jeder Person aus rückwärts blicken und fragen, wann jedes Merkmal tatsächlich begonnen hatte.

Die Reihenfolge

Der Geruchssinn geht zuerst. „Der Geruchsverlust entwickelte sich als Erstes, mit einem vorhergesagten Beginn mehr als 20 Jahre vor der Phänokonversion.“ Zwei Jahrzehnte.

Dann, 10 bis 16 Jahre davor: gestörtes Farbsehen, Verstopfung und erektile Dysfunktion.

7 bis 9 Jahre davor: leichte Blasenfunktionsstörung und subtiler kognitiver Abbau.

7 bis 11 Jahre davor beginnen sich motorische Dinge zu verändern, wenn auch mild — „verändertes Schriftbild, Umdrehen im Bett, Gehen, Speichelfluss, Sprechen und Mimik“. Das sind die Veränderungen, die jemand bemerken und dem Alter zuschreiben könnte.

5 bis 7 Jahre davor: in der motorischen Untersuchung nachweisbare Auffälligkeiten.

Zuletzt die Symptome, die alle mit Parkinson verbinden. Die Bradykinese — die Verlangsamung — trat als erstes der motorischen Kardinalzeichen auf, etwa 5 bis 6 Jahre vor der Diagnose. Dann der Rigor nach etwa 3 Jahren. Dann der Tremor, nach etwa 2 Jahren.

Der Tremor ist das Zeichen in der öffentlichen Vorstellung, das, was überhaupt an Parkinson denken lässt. In dieser Kohorte kam er nahezu zuletzt, rund achtzehn Jahre nach dem Verlust des Geruchssinns.

Warum das nicht bedeutet, wonach es aussieht

Man liest die obige Liste, und der nächste Gedanke liegt nahe: Ich habe Verstopfung, und mein Geruchssinn ist nicht mehr, was er war. Zwei Dinge machen diesen Schluss weit schwächer, als er sich anfühlt.

Das war nicht die Allgemeinbevölkerung. Alle Teilnehmenden hatten eine gesicherte REM-Schlaf-Verhaltensstörung — eine ohnehin sehr risikoreiche Gruppe. Zeitverläufe, die in einer angereicherten Kohorte gemessen wurden, lassen sich nicht direkt auf jemanden ohne diesen Zustand übertragen. Die Reihenfolge ist wahrscheinlich aufschlussreich; die Wahrscheinlichkeiten sind es nicht.

Die einzelnen Zeichen sind häufig und bedeuten meist nichts. Verstopfung ist nahezu allgegenwärtig. Der Geruchssinn lässt mit dem Alter nach, mit Infektionen, mit dem Rauchen. Eine gesonderte Metaanalyse von Risikofaktoren bezifferte Verstopfung mit einem relativen Risiko von 2,34 für eine spätere Parkinson-Diagnose. Das ist ein echtes Signal — aber es verdoppelt eine kleine Ausgangsgröße, und die Verdopplung einer kleinen Zahl ergibt eine kleine Zahl.

Dieselbe Metaanalyse fand als stärkste Zusammenhänge einen erstgradig Verwandten mit Parkinson (Odds Ratio 3,23), irgendeinen Verwandten damit (4,45), irgendeinen Verwandten mit Tremor (2,74), Verstopfung (2,34) und das Fehlen einer Rauchergeschichte (0,44 für aktuelle Raucher gegenüber Niemals-Rauchern, was bedeutet, dass Raucher seltener diagnostiziert wurden). Man beachte: Die stärksten Prädiktoren sind die Familienanamnese — gar keine Symptome.

Wofür es tatsächlich taugt

Nicht für die Selbstdiagnose. Für zwei andere Dinge.

Es erklärt, warum Parkinson nicht früh erkannt wird. Wenn die diagnostischen Merkmale da sind, läuft der Prozess vielleicht schon zwanzig Jahre. Jede Behandlung, die Nervenzellen schützen soll, kommt sehr spät in einer Geschichte an, die lange begann, bevor irgendjemand hinsah. Deshalb ist die Forschung zur prodromalen Phase für alle, die Studien planen, so wichtig.

Es rückt zurecht, was die Krankheit ist. Ein Zustand, der zwei Jahrzehnte vor einem Tremor mit dem Verlust des Geruchssinns beginnt, ist nicht wirklich eine Bewegungsstörung, die zufällig noch andere Symptome hat. Die Bewegungsprobleme sind ein spätes Kapitel.

Wenn sich für Sie wirklich etwas verändert hat — insbesondere wenn Sie im Schlaf Ihre Träume ausagieren, das Merkmal, um das herum diese Studie gebaut wurde —, lohnt es sich, das ärztlich anzusprechen. Nicht weil eine Checkliste gepasst hat, sondern weil es eine Information ist, die eine Ärztin oder ein Arzt neben alles andere über Sie legen kann. Eine Liste mit zehn Zeichen kann das nicht, und dieser Artikel auch nicht.